來源：健康報
通過疫苗預(yù)防癌癥不再是夢 

葛蘭素史克公司（GSK）的希瑞適 (人乳頭狀瘤病毒疫苗16型和18型)獲得國家食品藥品監(jiān)督管理總局的上市許可，成為國內(nèi)首個獲批的預(yù)防宮頸癌的HPV疫苗。在全球首支HPV疫苗上市10年之際，HPV疫苗終于登陸中國內(nèi)地。“HPV疫苗是第一個經(jīng)臨床試驗證實可以預(yù)防癌癥的疫苗，具有劃時代的意義。此次獲批進(jìn)入中國，今后老百姓在家門口就能打上HPV疫苗了?！敝袊t(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院流行病學(xué)研究室主任喬友林教授說。

99.6%的宮頸癌由HPV感染導(dǎo)致

HPV疫苗登陸中國內(nèi)地，有人在為打疫苗不用再出國、出境而高興，也有人對“打疫苗就能預(yù)防癌癥”半信半疑。

“HPV疫苗是全球第一個腫瘤疫苗，人類首次嘗試通過疫苗消滅一種癌癥?！北本﹨f(xié)和醫(yī)院婦科譚先杰教授在自己的微信公眾號上如是介紹HPV疫苗的重要價值。

宮頸癌是目前唯一病因明確的癌癥，人乳頭狀瘤病毒（HPV）正是罪魁禍?zhǔn)住逃蚜指嬖V記者，99.6%的宮頸癌患者感染高危型HPV。2008年，德國病毒學(xué)家楚爾·豪森因證實HPV與宮頸癌之間有因果關(guān)系而獲得諾貝爾獎?！坝捎趯m頸癌由HPV病毒感染導(dǎo)致，通過避免病毒感染可以達(dá)到預(yù)防癌癥的目的?！?br />
天津市腫瘤醫(yī)院婦科腫瘤科主任王珂介紹，從感染HPV病毒到發(fā)展為癌癥，需要10余年時間。在HPV的100多種亞型中，大部分為低風(fēng)險，與宮頸癌無關(guān)；30種～40種HPV類型被證實與性接觸疾病有關(guān)，其中兩種風(fēng)險最高的病毒株HPV16型和HPV18型，可導(dǎo)致約70%的宮頸癌病例。

目前，全球進(jìn)入臨床使用的HPV疫苗主要有3種。據(jù)浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院產(chǎn)科醫(yī)生翟凌云介紹，二價疫苗覆蓋最常見的HPV16型及HPV18型。四價疫苗在二價疫苗基礎(chǔ)上，增加覆蓋HPV6型、11型，這兩種亞型還導(dǎo)致90%的尖銳濕疣。九價疫苗在四價疫苗基礎(chǔ)上，再增加覆蓋HPV31、33、45、52、58，共9種亞型。HPV31、33、45、52、58導(dǎo)致額外19%的浸潤性宮頸癌。

不同類型疫苗療效如何？翟凌云介紹，對于HPV未感染人群，二價疫苗的預(yù)防效果達(dá)93%，四價疫苗為97%～100%，九價疫苗達(dá)97%。對于已感染HPV的，隨訪3年，四價疫苗及九價疫苗預(yù)防作用降低，僅為44%；二價疫苗預(yù)防作用也減低，僅為53%。

國人接種二價疫苗獲益人群可能更大

對于“此次獲批國內(nèi)上市的二價疫苗針對的病毒類型，歐美人群較亞洲人群更為高發(fā)，國人接種疫苗效果可能不如國外理想”的說法，中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院婦科腫瘤科主任劉繼紅教授明確表示，這一說法是不正確的。目前獲批在國內(nèi)上市的HPV疫苗所覆蓋的HPV16型、18型，在中國和國外人群中都是感染率最高的型別。

喬友林指出，在中國，84.5%的宮頸癌由HPV16型、HPV18型所致，高于全球約70%的平均水平。這意味著，國人注射二價疫苗，獲益人群可能更大。

至于注射HPV疫苗的最佳時間，喬友林表示，目前推薦在首次性行為之前接種。由于文化、風(fēng)俗、宗教等不同，不同國家女性發(fā)生首次性行為的年齡有所不同，各國對于注射疫苗起始時間的推薦也有所不同。該院曾牽頭開展的我國女性初始性行為調(diào)查顯示，我國女性初始性行為年齡較過去有所提前，因此建議中國女性在12歲～13歲開始接種疫苗。對于已經(jīng)有性行為的女性，感染HPV的概率增加，注射疫苗的效果明顯降低，但疫苗仍有一定保護(hù)作用。

專家特別強調(diào)，打疫苗并非一勞永逸。劉繼紅表示，如目前準(zhǔn)備在國內(nèi)上市的HPV疫苗，只是針對HPV16型、18型感染，不能覆蓋可能引起宮頸癌的其他高危HPV型別的感染，所以注射HPV疫苗后還需定期進(jìn)行篩查和體檢。

喬友林同時指出，在疫苗選擇上，如果不考慮成本效益，當(dāng)然接種覆蓋型別越多的疫苗，保護(hù)面更廣，但從預(yù)防醫(yī)學(xué)、公共衛(wèi)生角度考慮，人群的疫苗接種要更強調(diào)“性價比”，需要從衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)上做更加全面的評估。

更多HPV疫苗上市審批盼“改標(biāo)提速”

HPV疫苗登陸國內(nèi)市場距離其問世并在全球廣泛應(yīng)用已有10年之久。遲遲未在國內(nèi)上市，關(guān)鍵“卡”在國內(nèi)臨床注冊試驗采用宮頸癌癌前病變而非持續(xù)性感染作為判斷疫苗有效性的終點指標(biāo)。

據(jù)記者了解，此次獲批的二價疫苗臨床試驗采取的有效性終點指標(biāo)就是癌前病變，與持續(xù)性感染作為終點指標(biāo)相比，這需要更大的受試人群、更長的研究觀察時間。在HPV疫苗試驗上，印度和日本均采用了世界衛(wèi)生組織推薦的持續(xù)感染作為終點標(biāo)準(zhǔn)，縮短了臨床試驗時間。

喬友林表示，從HPV病毒感染到持續(xù)感染、引發(fā)腫瘤需要10年～20年的時間，疫苗臨床試驗要看到結(jié)果，時間漫長。為加快疫苗應(yīng)用，世界衛(wèi)生組織2014年建議，以HPV持續(xù)感染作為臨床試驗的替代終點指標(biāo)來評估疫苗有效性。在加強安全性評價基礎(chǔ)上，我國有必要調(diào)整疫苗有效性評價指標(biāo)，“不必非要看到癌前病變才算終點”。

目前，四價和九價疫苗尚未進(jìn)入中國市場。劉繼紅介紹，該院和中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院、北京大學(xué)人民醫(yī)院、浙江大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院共同開展了一項HPV四價疫苗全國多中心臨床研究。該研究2008年年底啟動，全國共有3000名20歲～45歲的健康女性受試者參加。經(jīng)過對受試者接種后長達(dá)8年的隨訪觀察，沒有發(fā)現(xiàn)和疫苗相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)，目前研究分組已經(jīng)揭盲，研究資料已上報國家食藥總局等待審批。

由喬友林領(lǐng)銜開展的國產(chǎn)HPV二價疫苗（大腸桿菌）三期臨床研究也正在推進(jìn)之中。他介紹，該臨床研究已經(jīng)開展3年多，涉及7000多名婦女。從目前情況來看，國產(chǎn)疫苗與進(jìn)口疫苗的安全性相當(dāng)，有效性還有待揭盲?！叭绻梢砸猿掷m(xù)性感染作為終點指標(biāo)，今年下半年可階段性揭盲，如果仍將癌前病變作為終點指標(biāo)，則至少還要等待一年?！?br />
喬友林指出，宮頸癌在經(jīng)濟(jì)條件落后、篩查尚未普及的地區(qū)更為高發(fā)，在這些區(qū)域推廣宮頸癌疫苗意義更為重大，國產(chǎn)疫苗如果能盡早研發(fā)上市，價格將大大降低，可望納入免疫規(guī)劃。他建議，加快HPV疫苗研發(fā)可以分兩步走：“第一步，以抗HPV感染為終點目標(biāo)，安全有效即可上市；第二步，在此基礎(chǔ)上繼續(xù)進(jìn)行癌前病變?yōu)榻K點的跟蹤隨訪，結(jié)果出來后再增加適應(yīng)證?！?br />
文/健康報記者 譚嘉

宮頸癌疫苗來了 ！打還是不打？

希瑞適在中國注冊，用于9歲～25歲的女性接種，采用3劑免疫接種程序，并有望在明年年初正式上市。

宮頸癌疫苗到底該不該打？哪些人適合打？我們請專家為大家一一解讀。

宮頸癌是女性第二大高發(fā)癌癥，我國每年約有13萬新發(fā)病例，中國的宮頸癌病例占全球28%以上。在全球范圍內(nèi),平均每分鐘即檢查出一例新發(fā)病例，每兩分鐘就有一名女性死于宮頸癌。在開展宮頸癌篩查項目的同時引進(jìn)HPV疫苗接種，將有助于顯著降低宮頸癌和癌前病變的發(fā)病率，從而降低疾病負(fù)擔(dān)。

為預(yù)防性疫苗，非治療性疫苗

北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院婦科腫瘤科主任高雨農(nóng)介紹說，HPV疫苗為基因工程疫苗，通過改造病毒基因清除病毒DNA，這種病毒樣顆粒疫苗安全性大大提升。全球首個HPV疫苗于2006年上市，至今已在全球140多個國家上億人使用，有少數(shù)發(fā)達(dá)國家已納入計劃免疫。全球HPV疫苗上市后安全性監(jiān)測數(shù)據(jù)顯示，不良反應(yīng)通常較為輕微并具有自限性。從目前應(yīng)用情況看，注射疫苗后尚不需要補打以加強免疫。

高雨農(nóng)說，HPV疫苗為預(yù)防性疫苗，而非治療性疫苗。目前，針對已感染HPV病毒的治療性疫苗也在研發(fā)之中。

無性生活女性接種疫苗，男性也可打

高雨農(nóng)介紹說，感染HPV最主要的途徑是性傳播，因此有性生活的女性就有可能感染HPV。HPV感染通常沒有任何癥狀，所以自己無法察覺。當(dāng)然，并不是感染了HPV就一定會發(fā)展成宮頸癌。HPV有100多種亞型，分為低危型和高危型，50％～90％的HPV感染可在感染后的數(shù)月至兩年內(nèi)被免疫系統(tǒng)清除，不會導(dǎo)致長期的危害。

由于HPV疫苗是預(yù)防HPV感染，但不能治療，因此建議無性生活的女性接種HPV疫苗。世界衛(wèi)生組織（WHO）指出，HPV最適宜接種的年齡為11歲～12歲，能獲得HPV疫苗保護(hù)的人群為9歲～26歲。男性若感染HPV也會患上尖銳濕疣、陰莖癌、肛門癌等疾病，雖然幾率較低，但受感染的男性還是可以將HPV傳染給自己的性伴侶，所以接種疫苗對男性來說，也是有意義的。

高雨農(nóng)說，目前上市了兩種HPV疫苗：一種是二價疫苗，只針對HPV-16和HPV-18，其中HPV-16和HPV-18都是會引起宮頸癌的高危型HPV；一種是四價疫苗，針對HPV-6、HPV-11、HPV-16和HPV-18這4型病毒。70%～75%的宮頸癌都是因為感染了HPV-16或HPV-18，目前市面上兩種主要的疫苗，能對這兩類病毒誘發(fā)的宮頸癌起到很好的預(yù)防作用。此外，疫苗還有交叉作用，能預(yù)防90%～95%的尖銳濕疣，以及HPV-9、HPV-11型導(dǎo)致的低危型病毒感染。

有過HPV感染的人，打疫苗獲益有限

高雨農(nóng)說，已有大量研究顯示，未感染女性在接種疫苗后，HPV感染率可大大減少，HPV感染者接種疫苗后身體對抗病毒的免疫功能也會得到增強。

有關(guān)研究顯示，未感染女性在接種疫苗后，HPV感染率可減少98%，宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變（CIN）發(fā)生率減少97%，宮頸腺原位癌發(fā)生率減少100%；對于新感染HPV的人群而言，接種疫苗獲益率僅為22%，持續(xù)感染HPV人群的疫苗獲益率僅為5%。研究還顯示，對于曾有HPV感染史的人群，24歲～45歲女性接種疫苗獲益率也僅為66%，與16歲～26歲女性（100%）相比明顯降低。

高雨農(nóng)說，隨著近年來宮頸癌的發(fā)病率不斷上升，不少國家、地區(qū)放寬了宮頸癌疫苗的接種時間。我國香港衛(wèi)生署于2010年將四價宮頸癌疫苗的適用年齡由9歲～25歲放寬至9歲～45歲；澳大利亞FDA也已將疫苗的適用年齡放寬至45歲；美國4價疫苗的生產(chǎn)商目前正在向美國食品與藥品監(jiān)督管理局（FDA）申請將疫苗的接種年齡放寬至45歲。

溫馨提示 宮頸癌三道防線

第一道防線：注射HPV疫苗，適用人群為9歲～26歲的無性生活女性。

第二道防線：21歲以上的女性或者有性生活3年以上的女性，至少每兩年做一次TCT篩查，如果以上檢查發(fā)現(xiàn)HPV陽性，可以做陰道鏡檢查，取少許子宮頸上的組織，做病理檢查，以判斷是否處于癌前病變。

第三道防線：對中、重度的癌前病變，應(yīng)該手術(shù)治療，即宮頸錐切，以判斷其是否為更嚴(yán)重的宮頸原位癌、宮頸早期浸潤癌、宮頸浸潤癌。